CRA入門必知：臨床試驗概述（一）

　　眾所周知，正式臨床試驗項目開展后主要分為四個階段，也是很多小伙伴對臨床試驗這一行業(yè)的初始印象，即臨床Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期研究試驗。一般來說完成前三期試驗即可申報新藥上市，而Ⅳ期試驗多為我們常說的上市后研究。下次文章會為大家介紹這四期臨床試驗有何性質上的不同，每一期試驗關注的重點是什么，研究目的差異等等；

　　那么，**的文章為小伙伴們主要介紹臨床試驗進程中各個角色的職責概述；為想要進入這一行業(yè)的小伙伴揭開臨床試驗的朦朧面紗，也讓大家對臨床試驗有個初步的了解。

　　一、藥物臨床試驗的定義

　　臨床試驗的研究主要目的就是為了研發(fā)新藥并上市，那么首先我們用一張簡圖來大概了解下新藥研發(fā)主要涵蓋了哪幾項：

　　從上圖可知，新藥研發(fā)項目涵蓋四大步驟，而臨床試驗研究則是其中最重要的一環(huán)；那什么是臨床試驗呢？ 我們從ICH中的定義可以知道：

　　<ICH-GCP> 1.12  Clinical Trail/Study

　　Any investigation in human subjects intended to discover or verify the clinical, pharmacological and/or other pharmacodynamic effects of an investigational product（s）， and/or to identify and adverse reactions to an investigational product（s）， and/or to study absorption, distribution, metabolism, and excretion of an investigational product（s） with object of ascertaining its safety and/or efficacy. The terms clinical trial and clinical study are synonymous.

　　臨床試驗（Clinical Trial），指任何在人體（病人或健康志愿者）進行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實或揭示試驗藥物的作用、不良反應及/或試驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗藥物的療效與安全性。

　　二、藥物臨床試驗遵循的的法規(guī)及相關條例

　　任何涉及人體的臨床試驗都具有一定的風險性，因此，藥物臨床試驗中必須注意兩個必不可少的重要方面，一是保護受試者的安全和權益，二是保證試驗數(shù)據(jù)及結果的**性、準確性、可靠性。因此，《中華人民共和國藥品管理法》也明確規(guī)定了藥物臨床研究機構及人員必須執(zhí)行《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》，即GCP指導原則；除了放在首位的GCP（及ICH-GCP），藥物臨床試驗需要遵循的的法規(guī)及相關條例主要還有以下：

　　公司對于臨床試驗的標準操作規(guī)程（SOP）

　　臨床試驗方案

　　各項操作指南（如實驗室操作手冊、CRF填寫指南）

　　**或地區(qū)相關法律法規(guī) （如《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》、《藥物臨床試驗倫理審查工作指導原則》等等）

　　Site特定要求（比如機構以及倫理對于文件管理的要求，對于項目實施流程的特定要求）

　　三、臨床試驗中有關人員的職責

　　臨床試驗必須嚴格遵循各項相關法規(guī)條例，臨床試驗所涉及的人員也必須嚴格按照GCP的要求各司其職、各盡其責。

　　在臨床試驗中，主要涉及有四個方面的人員，包括研究者、申辦方（CRO、監(jiān)查員、質量保證部門）、倫理委員會及藥品監(jiān)督管理部門等，下面我會依次講述：

　　研究者/臨床機構的職責

　　研究者，實施臨床試驗并對臨床試驗的質量及受試者安全和權益的負責者。研究者必須經(jīng)過資格審查，具有臨床試驗的**特長、資格和能力。

　　藥物臨床試驗機構與研究者在GCP中共同承擔研究實施者的角色。

　　我國注冊性藥物臨床試驗必須在通過**組織的資格認定的醫(yī)療機構中進行；所有機構信息可從CFDA官網(wǎng)查詢。

　　研究者需熟知并嚴格遵守試驗方案、GCP原則和有關法規(guī)； 向倫理委員會提交試驗方案以獲得書面批準； 向所有參加試驗的受試者提供足夠的信息并獲得知情同意書；確保按照試驗方案的要求人選足夠合格的受試者，保存所有經(jīng)篩選的受試者的記錄和所有參加者的情況；

　　臨床機構需接受申辦者的監(jiān)查或稽查以及藥品監(jiān)督管理部門的檢查；保證所有有關受試者的情況及申辦者提供的資料得到所有參加試驗人員的保密和尊重；在臨床試驗進行中或之后的一定時間內(nèi)為受試者提供充分和安全的治療；

　　申辦方/CRO的職責

　　申辦者負責發(fā)起并提供試驗經(jīng)費

　　選擇臨床試驗機構和研究者

　　提供試驗相關的文件，藥品，物資

　　任命合格的CRA

　　申辦者可委托合同研究組織執(zhí)行臨床試驗中的某些工作和任務，此種委托必須作出書面規(guī)定

　　試驗數(shù)據(jù)的質量和完整性的最終責任在申辦方；

　　申辦者應對試驗相關的責任和職能的實施進行監(jiān)督。

　　臨床監(jiān)查員/CRA的職責

　　作為申辦者和研究者之間的主要聯(lián)系渠道；

　　遵守申辦者的SOPs;

　　熟悉試驗藥物、試驗方案、病例報告表、知情同意書、SOPs、GCP和有關法規(guī)的要求；

　　確認試驗承擔單位具有從事臨床試驗所需的設備和人員；

　　保證所有參加臨床試驗的人員已充分告知了有關研究的所有情況，而且人員配備符合試驗方案的要求；

　　在試驗開始前對研究人員進行GCP和SOP培訓；

　　在試驗開展之前、過程中和結束后監(jiān)查研究者，核査試驗是否嚴格，按照試驗方案進行，保證所有的數(shù)據(jù)記錄準確，核實在開始任何試驗步驟前已獲得了所有受試者的知情同意書；

　　確認所有的病例報告表格填寫正確，與原始記錄一致，并告知研究者任何錯誤和遺漏；

　　檢査試驗用藥的供應、儲存、分發(fā)和回收情況，并核査有關記錄，其內(nèi)容應屬實并符合要求；

　　協(xié)助研究者進行必要的通知和申請事宜；

　　在每一次現(xiàn)場訪查后向申辦者提交書面報告，在每一次電話或其他方式的聯(lián)系后向申辦者作及時的匯報。

　　倫理委員會的職責

　　為確保臨床試驗中受試者的權益，須成立獨立的倫理委員會，并向**食品藥品監(jiān)督管理局備案（最新信息：區(qū)域倫理委員會）。倫理委員會應有從事**相關**人員、非****人員、法律專家及來自其他單位的人員，至少五人組成，并有不同性別的委員（CRA收到倫理批件的時候需要根據(jù)此要求核對批件）。倫理委員會的組成和工作不應受任何參與試驗者的影響。

　　其職責為核查臨床試驗方案及附件是否合乎道德，并為之提供公眾保證，確保受試者的安全、健康和權益受到保護。包括但不限：審査試驗方案及其任何修改；審查研究者的資格、條件和時間；審査知情同意書及其簽署過程；審査研究者手冊；審查受試者入選方法，包括招募辦法或廣告。

　　該委員會的組成和一切活動不應受臨床試驗組織和實施者的干擾或影響；

　　藥品監(jiān)督管理部門的職責

　　通過審批臨床試驗申請，批準既符合倫理又**設計的臨床試驗；

　　中止不宜繼續(xù)進行的臨床試驗或要求修改試驗方案；

　　認定臨床試驗機構的資格，只允許合格的研究者承擔臨床試驗；

　　對臨床試驗機構或項目實施現(xiàn)場檢查；

　　接受嚴重不良事件或反應的報告，并及時做出處理決定；

　　拒絕接受違反GCP或其他現(xiàn)行法規(guī)要求的臨床資料等。